注射劑的生死局來了。
10月15日，國家藥監(jiān)局發(fā)布通知，就化藥注射劑仿制藥一致性評價的技術(shù)要求和申報資料要求征求意見。
上述兩份征求意見稿，就化藥注射劑仿制藥一致性評價的參比制劑、處方工藝技術(shù)等技術(shù)、原輔包質(zhì)量控制技術(shù)、質(zhì)量研究與控制技術(shù)、穩(wěn)定性研究技術(shù)提出要求，并對特殊注射劑、改規(guī)格注射劑的一致性評價，無需開展一致性評價品種，以及申報中提交材料的要求等作出規(guī)定。
根據(jù)征求意見稿，社會各界可以在11月15日前將意見或建議反饋給藥監(jiān)局，而隨著上述兩份文件的定稿和最終發(fā)布，化藥注射劑一致性評價也將正式進(jìn)入執(zhí)行階段。
可以看到，針對化藥口服固體制劑的仿制藥一致性評價工作已經(jīng)取得了階段性成果，而以此為基礎(chǔ)的國家組織帶量采購已經(jīng)對其市場形成了顛覆性改變，不但價格大擠水，傳統(tǒng)的營銷模式也在走向消亡。
注射劑作為臨床用藥主力，占據(jù)了60%以上的市場份額，2016年市場規(guī)模已經(jīng)接近8000億元，年復(fù)合增長率達(dá)到8%以上。另據(jù)國都證券，2018年，注射劑用藥市場已經(jīng)突破萬億元。而其中超過70%是化藥注射劑，除了葡萄糖、氯化鈉溶液，抗生素是其中主力。
業(yè)界分析，隨著仿制藥一致性評價進(jìn)入注射劑領(lǐng)域，以及針對更多藥品注射劑的上市后再評價啟動，同時結(jié)合臨床用藥中的重點監(jiān)控，以化藥注射劑為起點，我國注射劑的萬億市場將迎來質(zhì)量、療效全面升級帶來的考驗。
全面升級
化藥注射劑即將入生死局
關(guān)于技術(shù)要求的征求意見稿開宗明義：申請人應(yīng)全面了解已上市注射劑的國內(nèi)外上市背景、安全性和有效性數(shù)據(jù)、上市后不良反應(yīng)監(jiān)測情況，評價和確認(rèn)其臨床價值。
在具體技術(shù)要求中，除了參比制劑外，就工藝中的熱原、滅菌/無菌工藝驗證，原輔包質(zhì)量控制等都提出了具體的要求。其中提到的“藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)收載檢驗項目少于藥典規(guī)定或質(zhì)量指標(biāo)低于藥典要求的，應(yīng)執(zhí)行藥典規(guī)定”更是明確顯示出注射劑技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的提升。
即便是這份征求意見稿中提到的氯化鈉注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化鈉注射液、注射用水、部分放射性藥物(如锝〔99mTc〕)等品種，雖然無需開展一致性評價，但是仍然需進(jìn)行質(zhì)量提升研究。
這就意味著，在有效性有保障的基礎(chǔ)上，相關(guān)部門對注射劑的安全性更加重視。
注射劑是可直接注入機體內(nèi)的無菌制劑，風(fēng)險極高，因此對其質(zhì)量和安全性的要求也更高。在正式開展針對這一劑型的仿制藥一致性評價之前，國家層面已經(jīng)多次透露出要提高注射劑整體水平的意圖。
雖然此前國家層面提出的注射劑上市后再評價工作遲遲沒有進(jìn)展，但是關(guān)于注射劑研發(fā)，一致性評價等工作的技術(shù)要求的征求意見稿不斷推出。
而此番在口服固體制劑仿制藥一致性評價工作初見成效之際，再次推出針對注射劑的仿制藥一致性評價技術(shù)要求及申報要求征求意見稿，業(yè)界分析，正式實施之日不遠(yuǎn)了。
可以看到，今年年初，國家藥監(jiān)局藥品審評中心(CDE)在發(fā)布的第二十一批化藥仿制藥參比制劑中，已有88個品種為注射劑。
由于市場巨大，企業(yè)積極性也相對較高。盡管技術(shù)要求還沒有最終確定，統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，截至9月下旬已有127個注射劑申報仿制藥一致性評價，涉及424個受理號?？梢灶A(yù)見，其競爭將會越來越激烈。
政策限制
大批注射劑市場已遭沖擊
不止化藥，注射劑整體已經(jīng)受到限制。
事實上，在市場蓬勃發(fā)展的背后，注射劑濫用問題也非常突出。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心近年來發(fā)布的報告顯示，我國化學(xué)藥品不良反應(yīng)/事件報告中，注射劑占到60%以上；生物制品中，注射劑不良反應(yīng)/事件報告數(shù)占比甚至高達(dá)90%以上，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于口服制劑。
在此基礎(chǔ)上，結(jié)合“能肌注不口服、能肌注不靜脈注射”的理念逐漸成為共識，主管部門對注射劑使用的政策限制也在增加，從“限抗令”引發(fā)的各地三甲醫(yī)院紛紛叫停門診輸液，到重點監(jiān)控目錄對中藥注射劑等常見注射劑使用的限制，都在客觀上形成了對注射劑市場的沖擊。
據(jù)業(yè)界統(tǒng)計，2012年以來，我國至少有百余家中小輸液企業(yè)倒閉，仍在生產(chǎn)的只有30家左右。市場高度集中在科倫藥業(yè)、華潤雙鶴等龍頭企業(yè)手里。但是即便是大輸液的龍頭企業(yè)，也已經(jīng)開始謀求轉(zhuǎn)型。
據(jù)科倫藥物研究院副院長陳得光前不久接受媒體采訪時所說，該公司的研發(fā)支出復(fù)合增長率達(dá)到31%，在創(chuàng)新藥物研究投入中，72%集中在腫瘤領(lǐng)域。就在9月15日，其子公司與源醫(yī)藥共同開發(fā)的創(chuàng)新腫瘤免疫藥物已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗階段。預(yù)計到2021年該公司將有創(chuàng)新藥上市。
在2018年年報中，華潤雙鶴也表示在擴展業(yè)務(wù)領(lǐng)域，分散以往戰(zhàn)略期業(yè)務(wù)過分聚焦的風(fēng)險。業(yè)務(wù)范圍由心腦血管、降糖、大輸液三個治療領(lǐng)域擴展到“1+1+6”的業(yè)務(wù)平臺，即：一個慢病業(yè)務(wù)平臺，一個輸液業(yè)務(wù)平臺，心 腦血管、兒科、腎科、精神/神經(jīng)、麻醉鎮(zhèn)痛、呼吸六個專科領(lǐng)域。
今年年初，辰欣藥業(yè)也通過年報透露，將逐步從大輸液向高端仿制藥向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型?？梢钥吹狡?/span>2018年研發(fā)投入3.26億元，同比增長了129.56%。
此外，由于登上多地重點監(jiān)控目錄、輔助用藥目錄，大批中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)營收懸崖式下跌，部分企業(yè)，如天目藥業(yè)、振東制藥，降幅甚至達(dá)到100%以上，被業(yè)界認(rèn)為已經(jīng)到了生死關(guān)頭。
從申報資料要求征求意見稿中，可以看到，注射劑的歷史沿革、臨床信息及不良反應(yīng)情況等也都在申報時需要提交的資料項目中。
這也意味著，由于歷史原因，臨床數(shù)據(jù)不全或者在臨床使用中發(fā)現(xiàn)風(fēng)險較大的藥品，如果不能證明自身安全有效性，也面臨被提出市場的風(fēng)險。由此，化藥仿制藥注射劑的門檻將大幅提高。結(jié)合一致性評價相關(guān)政策落地和帶量采購加入，相關(guān)企業(yè)受到的沖擊將會持續(xù)加強。