來源于：原創(chuàng) 轉(zhuǎn)網(wǎng) 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng) 作者：Lauren

導(dǎo)言：放療和化療都是腫瘤治療中最常用到的方法，放療（被醫(yī)生譽為“出色的物理學(xué)家”）是通過射線來殺死處于分裂周期的癌細(xì)胞，化療（被醫(yī)生譽為“出色的化學(xué)藥物學(xué)家”）是通過藥物的作用來殺死癌細(xì)胞。不同的腫瘤適用不同的治療手段，那對于肺癌晚期患者到底用哪種治療方式更好些呢？

肺癌在四分之一的晚期肺癌患者中會擴散到腦部。到目前為止，放射治療是唯一的治療選擇，但它有毒性副作用。耶魯大學(xué)癌癥中心(YCC)的研究人員發(fā)現(xiàn)，使用檢查點抑制劑派姆單抗（pembrolizumab）代替放療可以延長患者的壽命，而且在這一人群中幾乎沒有副作用。

這項研究結(jié)果在4月13日發(fā)表在《柳葉刀腫瘤學(xué)》（Lancet Oncology）雜志上。研究發(fā)現(xiàn)，患者的反應(yīng)取決于其腫瘤中表達的生物標(biāo)志物(PD-L1)的水平。在那些有反應(yīng)的患者中，總體存活率在一年內(nèi)為40%，在兩年內(nèi)為34%。

該研究的首席研究員、YCC醫(yī)學(xué)(腫瘤學(xué))副教授、醫(yī)學(xué)博士Sarah B. Goldberg說:“這組患者的生存期超過了以往記錄的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）腦轉(zhuǎn)移患者的生存期，非小細(xì)胞肺癌的存活期為兩年，約為14%。”

這是首次專門測試治療益處的研究，在這項對肺癌患者的前瞻性臨床測試中，這些肺癌患者尚未接受過腦轉(zhuǎn)移治療或在放療后也沒出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。

這是首個在肺癌患者的前瞻性臨床試驗中專門測試這種治療的益處的研究，這些患者尚未接受過腦轉(zhuǎn)移治療或在放療后腫瘤復(fù)發(fā)。在此之前，大多數(shù)檢查點免疫治療藥物的臨床試驗不包含有腦轉(zhuǎn)移的患者，但少數(shù)有腦轉(zhuǎn)移的患者在回顧性分析時提供了獲益的提示。

Goldberg表示:“我們第一次清楚地表明，肺癌的靶向免疫治療對腦轉(zhuǎn)移有反應(yīng)?？偟膩碚f，我們發(fā)現(xiàn)派姆單抗對晚期肺癌患者肺部的益處反映在對腦瘤的控制上。大腦和身體的反應(yīng)是一樣的。”

第二階段，單一機構(gòu)，開放標(biāo)簽研究共納入42例小腦瘤患者(5- 20mm)，這些患者都是以前沒有接受過治療，或在放療后沒有效果的病人。

2014年3月31日至2018年5月21日，共治療42例患者。中位隨訪時間為8.3個月。第一組37例患者中有11例有腦轉(zhuǎn)移反應(yīng)。第二組沒有腦轉(zhuǎn)移反應(yīng)。與治療相關(guān)的3-4級不良事件包括兩名肺炎患者和一名有全身癥狀、結(jié)腸炎、腎上腺功能不全、高血糖和低鉀血癥的患者。與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件發(fā)生在42例患者中的6例（14%），分別為肺炎、急性腎損傷、結(jié)腸炎、低鉀血癥和腎上腺功能不全。沒有與治療相關(guān)的死亡。

 患者沒有神經(jīng)癥狀。Goldberg表示:“我們沒有登記患有較大腫瘤或神經(jīng)系統(tǒng)問題的患者，因為作為這項方案的第一項研究，我們不知道是否會有副作用，我們不想造成傷害。事實證明，這種藥物是安全的，神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)非常少，而且一般與藥物無關(guān)。”

將患者分為兩組:第一組患者存在一定的PD-L1活性;而第二組則沒有。研究人員發(fā)現(xiàn)，第二組隊列中的6名患者對派姆單抗均無反應(yīng)。

Goldberg認(rèn)為，第一組隊列中反應(yīng)良好且持續(xù)時間較長的患者，其腦瘤中PD-L1的表達增加，因此獲益時間更長。但是還不太確定，這個想法還需要驗證。

隨著進一步的研究和生物標(biāo)志物分析，Goldberg補充說，“對一些患者來說，首先嘗試檢查點抑制劑來治療肺癌和腦轉(zhuǎn)移可能是有意義的。如果有必要的話，放療緊隨其后。立馬使用檢查點抑制劑來治療非小細(xì)胞肺癌和腦轉(zhuǎn)移這種方式還需要一定的時間。放療目前還沒有準(zhǔn)確的標(biāo)準(zhǔn)，甚至有時候是全腦放療，因此，對這種放療的進一步研究是很有必要的。

派姆單抗在非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移中有活性，PD-L1表達至少為1%，對未經(jīng)治療的腦轉(zhuǎn)移患者是安全的。因此，對非小細(xì)胞癌患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病免疫治療的進一步研究是很有必要的。

參考：

https://medicalxpress.com/news/2020-04-evidence-stray-dogs-sars-cov-pandemic.html

https://www.thelancet.com/pdfs/journals/lanonc/PIIS1470-2045(20)30111-X.pdf